Nature de l’étude : Etude Observationnelle, prospective, multicentrique réalisée en France.

Titre : Etude observationnelle prospective multicentrique du devenir des patients porteurs de leucémie aigue myéloblastique (LAM) et de syndrome myélodysplasique (SMD) qui ont reçu un traitement chélateur du fer (Exjade) après allogreffe de cellules souches hématopoïétiques (CSH)

Médicament de l’étude : Exjade 7 mg/kg par jour (comprimés pelliculés) ou 10 mg/Kg/Jour (comprimés dispersibles).Objectif principal :

L’objectif principal de cette étude observationnelle est l’évaluation de l’impact de la chélation du fer sur l’incidence cumulative de rechute après allogreffe de CSH chez les patients atteints de LAM et de SMD. Cet impact sera mesuré à 2 ans (survie sans rechute à 2 ans)

Objectifs secondaires :

  • Probabilité de survie sans rechute après allogreffe à 2 ans des patients chélatés (étude prospective) comparée à la probabilité de survie sans rechute à 2 ans d’une population rétrospective appariée allogréffée ne recevant pas de chélation.
  • Probabilité de survie globale à 2 ans des patients chélatés (étude prospective) comparée à la probabilité de survie globale à 2 ans d’une population rétrospective appariée ne recevant pas de chélation.
  • Probabilité de survie à 2 ans sans évènement
  • Incidence cumulative de la GVHD aigue à 3 mois
  • Incidence cumulative de la GVHD chronique à 1 et 2 ans
  • Taux de mortalité liée à la greffe à 1 et 2 ans
  • Taux d’infection (incidence) durant la période d’observation
  • Toxicité hématologique et non hématologique pendant l’administration d’Exjade (collecte des évènements indésirables pendant la période d'administration ainsi que les El causant l'arrêt du traitement ou le décès)
  • Nombre de centres : 15
  • Nombre de patients : 150 patients

Critères d’inclusion des patients :

  • Patients adultes âgés de plus de 18 ans
  • Patients atteints d’une LAM ou d’un SMD en rémission complète recevant une allogreffe de CSH à partir d’un donneur apparenté ou non apparenté et après un conditionnement myéloablatif ou non myéloablatif.
  • Patients présentant une surcharge en fer définie par au moins une ferritinémie > 1000 μg/L au 6ème mois après allogreffe de CSH
  • Créatinine inférieure à 1,5 x LSN
  • Clairance de la créatinine > 60 ml/mn
  • ALATetASAT<2xLSN
  • Bilirubine < 2 x LSN
  • Patients régulièrement suivis dans le centre
  • Patients ayant donné leur accord pour participer à cette étude
  • Eligibles à l’Exjade

Critères de non inclusion :

    • Hypersensibilité à l’Exjade
    • Association à un autre chélateur du fer
    • Patients avec une clairance de la créatinine < 60 ml/mn
    • ALAT > 250 UI
    • Protéinurie > 1g/24h
    • Hépatite aigue et chronique (Virus B et C)
    • VIH
    • QT corrigé prolongé
    • Antécédent de toxicité oculaire liée à un traitement chélateur du fer
    • Anomalie gastro intestinale d’absorption d’un médicament pris oralement
    • Grossesse et allaitement
    • Alcoolisme

Cette étude sera réalisée dans les services d'hématologie assurant la prise en charge des patients atteints de maladies hématologiques, y compris LAM et MDS et qui reçoivent une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques. Les patients seront examinés avant l’allogreffe pour les différents paramètres de fer (analyse sérique de la ferritine, la transferrine, la saturation de la transferrine et le récepteur soluble de transferrine). Après la greffe, les patients avec une réponse hématologique complète à J 90 post-allogreffe seront éligibles pour l'inclusion. Le patient ayant donné son consentement, commencera l’Exjade à7 mg/kg/jour (comprimés pelliculés) ou 10 mg/Kg/Jour (comprimés dispersibles). si le taux de ferritine a atteint 1000 ng /ml à 6 mois après allogreffe, pour une durée minimum de trois mois et jusqu'à 6 mois. Les paramètres de fer seront évalués à 3, 6, 9, 12, 18 et 24 mois après le début du traitement par exjade. L'évaluation de la maladie sera effectuée selon les pratiques du centre.
Il est recommandé de faire une période de washout d’une semaine entre l’arrêt de la ciclosporine et le début du traitement par exjade.
Après la réalisation de l'étude, une analyse rétrospective sera conduite pour obtenir des patients comparables et appariés qui n’ont pas reçu de traitement chélateur de fer après allogreffe. Les variables d'appariement comprendront le type de maladie (LAM ou MDS), la classification des facteurs de risque pronostique (cytogénétique, biologie moléculaire, âge), type du donneur, sexe matching, le conditionnement de greffe. Une évaluation de pharmacovigilance sera effectuée pour recueillir, surveiller et signaler tous les événements indésirables qui pourraient survenir dans le bras d’observation.

Données recueillies :

Les données relatives au diagnostic caractéristiques du patient ainsi que les modalités de greffe et du suivi après greffe seront saisies et extraites plus tard pour analyse à partir de la base Européenne de greffe PROMISE (Annexe 1)

Examens de suivi :

Test Fréquence
Ferritinémie, Transferrine, saturation de transferrine, récepteur soluble de transferrine Avant le traitement par Exjade, à 3, 6, 9, 12, 18 et 24 mois après traitement par Exjade
IRM hépatique (optionnel) à l’inclusion et à la fin du traitement
Taux de la vitamine D, prise de vitamine D (Oui/Non) Avant le traitement par Exjade, à 3, 6, 9, 12, 18 et 24 mois après traitement par Exjade
Etude de la mutation du gène HFE Avant le traitement par Exjade

Données concernant l’historique transfusionnel du patient :

  • Taux d’hémoglobine avant la première transfusion
  • Date de la première transfusion
  • Nombre de concentrés érythrocytaires reçus depuis la première transfusion
  •  Fréquence moyenne actuelle des transfusions (nombre de concentrés érythrocytaires transfusés par mois durant les 6 derniers mois)
  • Taux d’hémoglobine disponible au moment de l’inclusion.
    Les données de tolérance au traitement chélateur seront collectées à partir des bilans du tableau 1. Ces données seront saisies dans la base PROMISE en utilisant les formes MED- A /B/C


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